不久之后，完者都在果州（今四川南充)整合军队，会同四川行事平章朗革歹、参政赵资，屯军于嘉定(今四川乐山)大佛寺，谋取重庆，明玉珍派部将万胜前往抵挡。万胜率轻兵袭取四川成都，斩杀完者都、朗革歹、赵资于市，于是四川诸郡县相继来附，明玉珍逐渐掌控了川渝之地。
至正二十年(1360年)，陈友谅杀徐寿辉自立为帝，明玉珍与陈友谅断绝关系，命部将莫仁寿驻守夔门，不与陈友谅相通，自称陇蜀王，以刘桢为参谋，立徐寿辉庙于重庆城南，四时致祭。
至正二十二年(1362年)三月三日，明玉珍受刘桢等人拥立称帝，国号大夏，以恢复汉族王朝的统治为号召，建元大统，都重庆。明玉珍立妻彭氏为皇后，子明升为太子。
至正二十三年(1363年)，明玉珍派万胜由叙南(今四川宜宾)，邹兴由建昌(今四川西昌)，芝麻李从八番(贵州惠水)分三路进攻云南。万胜孤军深入，攻占云南首府中庆路(今云南昆明)，迫使梁王逃到金马山。
至正二十四年(1364年)，梁王把匝剌瓦尔密与大理总管段功合兵攻击万胜，万胜孤立无援，于是退回四川。这一年，明玉珍又派遣邹兴收取了巴州(今四川巴中)。
至正二十五年（天统三年，1365），朱元璋已在一年前灭亡大汉证权，并自立为吴王。这年秋天，元璋遣其都司孙养浩到重庆与明氏结好，遗玉珍书曰:“足下处西蜀，予处江左，盖与汉孙权、刘备相类也。近者王保保以铁骑劲兵，虎踞中原，其志殆不在曹操下，使有谋臣如荀攸、荀彧，猛将如张辽、张合，予两人能高枕无忧乎。予与足下实唇齿邦，愿以孙刘相吞噬为鉴。“自后信使往返不绝。
朱元璋是一个善于搞邻里关系的人，而明玉珍与朱元璋此时建立外交关系的战略意义显得极为重要。
记得朱元璋上次攻打陈友谅，是在至正二十三年。朱元璋之所以能够取得成功，得益于他有一个稳定的战略后方。
至正二十三年(1363年)九月，张士诚自立为吴王，尊他的母亲曹氏为王太妃，占据吴地(今江苏南部地区)以后，这一带很多年都没有战事了，因此人口多，经济也很繁盛，于是张士诚这边开始歌舞升平，张士诚这边对朱元璋来说不足为虑。
朱元璋攻取婺州后，派主簿蔡元刚出使庆元与方国珍建交。方国珍在内心里思考道:“江左号令严明，恐怕不能与他对抗。况且与我为敌的，西有吴，南有闽。不如暂且表示顺从，借此作为声援以观其变。“于是，方国珍派使者给朱元璋送信，并奉献黄金五十斤，白金五十斤，有花纹的丝织品一百匹。朱元璋又派镇抚孙养浩回访他。方国珍请求进献温、台、庆元三郡，并派次子方关作为人质。朱元璋没接受人质，而且给予方关厚赐，将他送回。朱方之间正式建立友好关系，稳定了战略后方。
至正二十三年(1363年)，陈友谅和明玉珍正在闹分烈，而陈明之间的外交关系无疑对朱元璋的下一步计划显得尤为重要。朱元璋的根据地在安徽，陈友谅的根据地在江西和武昌，两人比邻而居，陈友谅对朱元璋形成包围之势。如果明玉珍和陈友谅联合起来对付朱元璋，朱元璋可能完全不是对手；现如今陈友谅和明玉珍不相往来，朱元璋又和后方的张士诚方国珍建交了，才有力气腾出手来对付陈友谅，果不其然，朱元璋于1363年十月在鄱阳湖大战中打败陈友谅，灭掉了挡在他前进道路上最大的一块绊脚石。由此可见，乱世之中，合纵连横对一场战争的胜负显得是多么的重要。而决定胜负的关键，往往是“人和”，人道尚争，和气生财，“天时不如地利，地利不如人和”。
而朱元璋灭掉陈友谅以后，取得了陈友谅的地盘，又和四川重庆的明玉珍比邻而居了。朱元璋擅长笼络人心，马上和明玉珍建立外交关系，可见其政治手腕之高明。假如朱元璋没有在至正二十五年争取到明玉珍这个稳定的战略后方，那么在后续攻城略地的过程中，率军在至正二十七年打败张士诚、方国珍这些东吴大腕儿，取得阶段性胜利，可能就会成为一纸空谈。
至正二十六年(1366年)，明玉珍病故，享年38岁。遗嘱臣下固守渝川地区，勿进取中原。同年九月，葬于重庆江北区宝盖山陵。子明升继位，年方十岁，改元开熙，尊其母彭氏为皇太后，彭氏垂帘听政。
元至正二十七年(1367)十月，朱元璋在进行南征张士诚、方国珍等割据势力的同时，决定以徐达为征虏大将军、常遇春为副将军，统率25万大军，水陆并进，北取中原。
朱元璋的北伐战略有三个部署:
第一步“先取山东，撤彼屏蔽“;
第二“旋师河南，断其羽翼“。在前两步胜利后，形成三面包围元大都的军事形势。
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