却说王莽把刘婴当作傀儡，凡事都由自己决断。帮他登上假皇帝宝座的王舜、甄丰、甄邯等心腹均提升了官职。但王莽摄政，也遭到了一部分皇族的反对。
安众侯刘崇首先起兵讨莽。刘崇系长沙定王刘发六世孙，刘发系景帝子。听说王莽为假皇帝，遂与丞相张绍商议道：“王莽必危刘氏，天下共知莽奸莫敢发难，我当为宗族倡义，号召天下同诛此贼！”张绍很是赞成，刘崇不顾利害，率部下百余人进攻宛城。宛城守兵却有数千，一经对仗，任你刘崇如何忠勇也是多寡不敌。刘崇及张绍都死于乱军中。刘崇族父刘嘉，张绍从弟张竦未被杀死，只恐王莽追究，反诣阙谢罪。王莽欲牢笼人心，下诏特赦。
偏东郡地方又有义兵崛起，传檄讨逆，为首的乃是郡守翟义。翟义表字文仲，居官正直，见王莽势将篡汉，不由义愤填胸，遽谋起义。他外甥陈丰年只十八，却生得胆力兼全。翟义召入陈丰议道：“新都侯王莽摄天子位，故意择定幼主号为孺子，将来必篡汉家。今宗室衰弱外无强藩，没人敢抗国难，我父子受国厚恩义当讨贼，汝意如何？”陈丰扬眉抵掌朗声应诺。
翟义恐陈丰一人不能济事，再约东郡都尉刘宇，严乡侯刘信，及刘信弟刘璜共同起事。推立刘信为天子，自称大司马柱天将军。刘信系东平王刘云子，所以将他推戴以便号召。当下传檄郡国，略言王莽鸩杀平帝，摄天子位欲灭汉室，今天子已立，当恭行天罚等语。远近义士见他名正言顺，却也慨然乐从。
翟义克日兴师，自东郡行至山阳，约得十余万众。警报传到长安，王莽不觉心惊，几乎食不下咽。慌忙召集党羽决议迎敌，拜轻车都尉孙建为奋武将军，成都侯王邑为虎牙将军，明义侯王骏为强弩将军，城门校尉王况为震威将军，忠孝侯刘宏为奋冲将军，震羌侯窦况为奋威将军，尽发关东兵甲，分道攻击翟义。
正在陆续进兵的时候，槐里人赵鹏、霍鸿自称将军，杀死官吏聚众相议道：“今王莽尽遣猛将精兵东向防敌，京师空虚，我若进攻长安一鼓可破。”众人都赞成，相从者有十余万人，一齐杀奔长安。霎时烟尘冲天喊声震地，火光直射入未央宫前殿。王莽闻讯愈加恐慌，急命王级、阎迁诸人为将军，前往堵击赵鹏等众。王莽同时不断调动大军镇压翟义的部队。
七将军会齐陈留，与翟义等大战一场，先斩刘璜，后获翟义，刘信逃得不知去向。翟义被捕后被磔死。七将军班师西行移攻三辅，赵鹏、霍鸿力战而死，余人四散逃命。
王莽连得捷报大喜过望，当即大封诸将颁爵五等。王太后已知王莽奸诈百出，但权在莽手不能不从。期门郎张充颇怀忠义，密邀同志五人刺杀王莽，改立楚王刘纡为帝。不幸谋泄都被杀死。
戊辰三年，王莽自谓威德日盛，大获天人之助，便诏苏献等人共议即位之事。王莽道：“汉室已倾，吾假子婴为帝，今枉受一虚名，将何如耶？”苏献道：“吾主威鸣海外声震京都，天下吏民全都畏服。子婴乃汉朝枝叶，不可久立为君。不如乘此灭之，自取天下岂不全乎？”王莽欣然答曰：“将军所言甚当。”时十一月，将居摄三年改为新始元年，王莽即真天子之位，定国号“新”。文武百官悉封赠讫，各个谢恩而退。
王莽篡位以后，传国御玺尚在太皇太后手中，便想向她索取，于是召王舜入内嘱咐数语。王舜直至长乐宫中向王太后取玺。王太后骂道：“汝父子兄弟蒙汉厚恩尚无报答，今受人托孤，反乘机篡夺，如此过去，恐狗彘将不食其余。天下有象你等兄弟的么？且王莽托言金匮符命自作新皇帝，尽可自去制玺，还要这亡国玺何用？我是汉家老寡妇，死且旦夕，欲与此玺俱葬，你等休得妄想！”说着涕泣不止，侍女统皆下泪，王舜也俯首唏嘘。过了片时，王舜又仰头申说道：“事已至此，臣等无可挽回；若王莽必欲得玺，太后能始终不与么？”王太后沉吟半晌，竟取出御玺狠命摔在地上，且大骂道：“我老将死，看你兄弟能不灭族否？”王舜也不答言，拾玺即出缴与王莽。
王莽见玺上已缺一角，问明王舜，知道被太皇太后掷碎。不得已用金修补，终留缺痕。这御玺乃秦朝遗物，由秦子婴献与汉高祖，汉高祖留与子孙，这时暂归王莽。王莽改称太皇太后为新室父母皇太后，孝平皇后为定安太后，一是姑母，一是女儿，所以仍然留居深宫。
未几废孺子婴为定安公，命孺子婴即日移居住所。王莽恐刘氏诸臣与他相亲，特设门卫使者多人把守其宅，不准诸臣往来，并禁乳母与孺子婴说话。可怜孺子婴遭此软禁，长大以后竟成了一个呆子，连六畜都不知其名。更始之时，平陵人方望想立之为帝，刘玄遣兵将孺子婴杀死，这是后话。
却说王莽杀死王获、王宇之时，妻子王氏痛子情切，终日啼哭，遂至两眼失明。
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